Basado en la nueva serie de televisión de Cartoon Network, Ben 10: Ultimate Alien, Ben 10: Ultimate Alien: Cosmic Destruction permitirá a los jugadores ejercer el poder del nuevo Ultimatrix, el Omnitrix más fuerte hasta la fecha, para transformar a Ben en formas alienígenas más poderosas e hiperevolucionadas y experimenta batallas impresionantes como los alienígenas más avanzados por primera vez en lugares nunca antes vistos.