Cuando los asesinos de la agencia contratada del Agente 47, la ICA, son eliminados sistemáticamente en una serie de ataques, parece que una agencia más grande y poderosa ha entrado en escena. Para el Agente 47 todo sigue igual, hasta que de repente pierde contacto con la ICA. Sintiendo que él puede ser el próximo objetivo, viaja a Estados Unidos, donde se prepara para matar. El Agente 47 ha regresado y esta vez le han pagado en efectivo. La forma en que se gaste el dinero afectará su paso por el juego y las armas a su disposición, lo que dará como resultado una experiencia de juego única para cada jugador. Impulsado por una nueva versión del impresionante motor Glacier de Io, Hitman: Blood Money ofrece la simulación más brutal y realista de la vida como el asesino más mortífero del mundo.