El juego está ambientado en un futuro cercano, treinta años después de los acontecimientos de Killzone 3. El mundo es un lugar muy diferente; Dos facciones rivales conocidas como Helghast y Vektans viven una al lado de la otra en una ciudad futurista, dividida por un gran muro.
Desde responder a ataques audaces hasta infiltraciones silenciosas o combates totales, tendrás que adaptarte y pensar con rapidez mientras tienes que enfrentar una variedad de eventos cada vez mayores que podrían destruir tu mundo natal.