MadWorld es un juego con gráficos en blanco y negro muy estilizados, violencia exagerada y acción visceral que incorpora una capa de comedia inesperada e irreverente que hace que la experiencia sea diferente a cualquier otra. En MadWorld, Varrigan City está sitiada por un grupo terrorista conocido simplemente como "Los Organizadores". Han aislado a sus ciudadanos del resto del mundo y han convertido la ciudad en un entorno de juego extraño y retorcido llamado "Death Watch". En este juego de supervivencia, todos los ciudadanos se han convertido en contendientes reacios y se enfrentan a enemigos desconocidos en la batalla definitiva de vida o muerte, donde sólo los más fuertes prevalecerán. Como Jack, los jugadores recorren los distintos niveles y entornos de Varrigan City, creando trampas inteligentes y utilizando diversas armas (motosierras, señales de tráfico y dagas, por nombrar algunas) para destruir a los enemigos que amenazan sus vidas. El mando de Wii y el Nunchuk se utilizan en una variedad de movimientos que imitan la acción en la pantalla. Los animados comentaristas deportivos mencionan los movimientos mientras los jugadores los ejecutan, y los movimientos finales oscuramente cómicos añaden un nivel de irreverencia que contribuye al tono único del juego. Junto con los personajes exagerados, el ritmo alegre y las imágenes sangrientas que definen "Death Watch", una variedad de minijuegos enloquecidos llamados "Blood Bath Challenges" se encuentran dispersos entre los niveles, brindando a los jugadores la oportunidad de mejorar las armas y aumentar las puntuaciones generales.