El Departamento de Policía de Raccoon City no sabe qué pasó con el equipo del Servicio de Rescate y Tácticas Especiales (STARS) que envió para investigar el área de Arclay Mountain en las afueras de la ciudad, donde varias personas han desaparecido recientemente. El helicóptero de la unidad parece haberse estrellado en el bosque y desde entonces no ha recibido ningún contacto del escuadrón. El departamento decide enviar otra unidad STARS, el equipo Alpha, para comprobar las cosas. Pero algo sale terriblemente mal. En Resident Evil para Wii, los jugadores ahora tienen una amplia gama de opciones de control, incluido el Wiimote y el nunchuck en combinación, lo que les permite agitar el Wiimote para preparar sus armas. Más de 10 finales de juego diferentes: finales únicos que dependen de las decisiones y los éxitos del juego.