El comienzo de la historia de Resident Evil Revelations 2 ve a la favorita de los fanáticos, Claire Redfield, hacer un regreso dramático. Sobreviviente del incidente de Raccoon City descrito en juegos anteriores de Resident Evil, Claire ahora trabaja para la organización antibioterrorista Terra Save. Moira Burton asiste a su fiesta de bienvenida para Terra Save cuando fuerzas armadas desconocidas irrumpen en la oficina. Claire y Moira quedan inconscientes y se despiertan más tarde para encontrarse en un centro de detención oscuro y abandonado. Trabajando juntos, deben descubrir quién se los llevó y con qué siniestro fin. ¿Claire y Moira saldrán con vida y descubrirán qué las llevó a ser llevadas a esta remota isla? Una historia de giros y vueltas hará que los jugadores adivinen el siguiente paso en cada paso.
Dirigido a la remota isla prisión en busca de su hija desaparecida, Barry Burton conoce al nuevo personaje Natalia Korda, una niña que tiene un extraño poder que le permite sentir enemigos y objetos ocultos. Usando esta habilidad junto con las probadas habilidades de combate de Barry, los jugadores deberán alternar entre las dos para sobrevivir en la misteriosa isla y encontrar a Moira. Con enemigos terroríficos esperando en cada rincón oscuro, Barry necesitará usar su suministro de munición y armas con prudencia, al estilo clásico del horror de supervivencia.
Resident Evil Revelations 2, que evoluciona la configuración de capítulos episódicos del Resident Evil Revelations original, se lanzará inicialmente como una serie semanal de descargas episódicas a partir del 24 de febrero de 2015. Los jugadores también tienen la opción de elegir Temporada completa o Paquete completo, asegurando a los fanáticos tenga acceso a cada episodio a medida que se lanza junto con contenido adicional adicional. Cada episodio de Resident Evil Revelations 2 incluye contenido del modo Raid y dos escenarios jugables completos centrados en la campaña previamente anunciada de Claire y Moira y la recién confirmada historia de Barry y Natalia.