Años después de tomar Stilwater como propio, los Third Street Saints han evolucionado de una pandilla callejera a una marca reconocida, con zapatillas Saints, bebidas energéticas Saints y muñecos con cabeza de Johnny Gat, todos disponibles en una tienda cercana. Los Saints son reyes de Stilwater, pero su estatus de celebridad no ha pasado desapercibido. El Sindicato, una legendaria fraternidad criminal con peones en juego en todo el mundo, ha puesto su mirada en los Saints y exige tributo. Negándote a arrodillarte ante el Sindicato, llevas la lucha a una nueva ciudad, jugando los escenarios de juego más extravagantes jamás vistos. Póntelo.