Nintendo 64 の古典的な 3D プラットフォーマーであるスーパー マリオ 64 が、ポータブル システムのデュアル スクリーン、タッチ スクリーン、ワイヤレス マルチプレイヤー機能を活用したまったく新しい機能を備えて Nintendo DS に登場します。オリジナル ゲームと同様に、スーパー マリオ 64 DS では、城の中に閉じ込められたピーチを解放するために、王城中に隠されたすべてのパワースターを見つけることに挑戦します。今回は、それぞれがユニークな能力を持つマリオ、ルイージ、ワリオ、ヨッシーとしてプレイできます。単独で課題を克服することも、マルチプレイヤー モードで最大 3 人の友達と戦うこともできます。